కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

మానవ బొడ్డు సిర ఎండోథెలియల్ కణాలలో హైపర్గ్లైసీమియా-ప్రేరిత జీవక్రియ మెమరీ ప్రారంభంపై సిటాగ్లిప్టిన్‌తో పోలిస్తే విల్డాగ్లిప్టిన్ ప్రభావం

లా సాలా L, జెనోవేస్ S మరియు సెరిల్లో A*

నేపథ్యం: మెటబాలిక్ మెమరీ, మధుమేహం యొక్క ప్రారంభ దశలలో పేలవమైన గ్లైసెమిక్ నియంత్రణ యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావం, రోగుల ఫలితాన్ని ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేసే వాస్కులర్ సమస్యలకు దారితీస్తుంది. జీవక్రియ జ్ఞాపకశక్తి ప్రారంభంలో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది కాబట్టి, యాంటీఆక్సిడెంట్ లక్షణాలతో మందుల వాడకం వైద్యపరంగా ప్రయోజనకరంగా ఉండవచ్చు.

లక్ష్యాలు: మానవ బొడ్డు సిర ఎండోథెలియల్ కణాలలో (HUVECs) హైపర్గ్లైసీమియా-ప్రేరిత ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు అపోప్టోసిస్‌పై రెండు డిపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్-4 ఇన్హిబిటర్స్, విల్డాగ్లిప్టిన్ మరియు సిటాగ్లిప్టిన్ యొక్క ప్రభావాలను పరీక్షించడం.

పద్ధతులు: నిరంతర సాధారణ లేదా అధిక గ్లూకోజ్ (NG మరియు HG, వరుసగా), ఆసిలేటింగ్ గ్లూకోజ్ (OG) లేదా HG/OG మెమరీ (HM మరియు OM) పరిస్థితులలో 21 రోజుల సంస్కృతి తర్వాత HUVECలను 5 nM విల్డాగ్లిప్టిన్ లేదా సిటాగ్లిప్టిన్‌తో 1 గంటకు చికిత్స చేస్తారు. , వరుసగా). ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్ యొక్క క్రింది గుర్తులపై రెండు ఔషధాల ప్రభావాలు వివిధ పద్ధతుల ద్వారా పరీక్షించబడ్డాయి: రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS), 8-హైడ్రాక్సీ-డియోక్సీ-గ్వానోసిన్, 3-నైట్రోటైరోసిన్, థియోరెడాక్సిన్-ఇంటరాక్టింగ్ ప్రోటీన్ (TXNIP) mRNA మరియు PKC-β ప్రోటీన్. అంతేకాకుండా, BCL-2 (యాంటీ-అపోప్టోటిక్) మరియు BAX (ప్రో-అపోప్టోటిక్) ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లు మరియు కాస్‌పేస్-3 ప్రోటీన్ స్థాయిలు పరీక్షించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: HUVECలలో, ROS, DNA మరియు ప్రోటీన్ డ్యామేజ్ మార్కర్లు, TXNIP మరియు PKC-β స్థాయిల ద్వారా కొలవబడిన OG, HG మరియు మెమరీ పరిస్థితుల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని విల్డాగ్లిప్టిన్ గణనీయంగా ఎదుర్కోగలిగింది. అలాగే, OG మరియు HGలలో BCL-2 యొక్క గణనీయమైన పెరుగుదల మరియు BAX mRNA స్థాయిలు తగ్గడం గమనించబడింది. సిటాగ్లిప్టిన్ తక్కువ స్పష్టమైన ప్రభావాన్ని చూపింది. కాస్పేస్-3 స్థాయిలపై ఎటువంటి ముఖ్యమైన ప్రభావం ఏ ఔషధం ద్వారా కనుగొనబడలేదు.

తీర్మానాలు: HG, OG మరియు మెటబాలిక్ మెమరీ పరిస్థితులకు గురైన HUVECలలో విల్డాగ్లిప్టిన్ యొక్క యాంటీఆక్సిడెంట్ మరియు యాంటీఆప్టోటిక్ లక్షణాల వైపు మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి, అయితే సిటాగ్లిప్టిన్ యొక్క ప్రభావాలు తక్కువ ప్రముఖంగా ఉన్నాయి. విల్డాగ్లిప్టిన్ యొక్క వాస్కులర్ ప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్స్‌పై ఈ ఫలితాలు నిర్ధారించబడితే, మెటబాలిక్ మెమరీ రాకుండా నిరోధించడానికి డయాబెటిస్ నేపథ్యంలో దాని ఉపయోగం అమలు చేయబడుతుంది.