జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

హ్యూమన్ నాచ్ సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే యొక్క గణన అధ్యయనం నుండి ఔషధ లక్ష్యాలు మరియు బయోమార్కర్ గుర్తింపు

సైకత్ చౌదరి, రామ్ రూప సర్కార్*

నాచ్ సిగ్నలింగ్ మార్గం మానవులలో వివిధ సెల్యులార్ ఫంక్షన్‌లు, సెల్ ఫేట్ డిటర్మినేషన్ మరియు స్టెమ్ సెల్ పునరుద్ధరణను నియంత్రించడంలో విస్తృతంగా చిక్కుకుంది, అయితే క్యాన్సర్ మూలకణాలలో అసహజ కార్యకలాపాలు వివిధ రకాల క్యాన్సర్‌లకు కారణం కావచ్చు. క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం ముఖ్యమైన లక్ష్యాలను గుర్తించడానికి మరియు సాధారణ విధులను ప్రభావితం చేయకుండా పాత్‌వే కార్యాచరణను అణచివేయడానికి ఈ మార్గం యొక్క సంక్లిష్టతను అర్థం చేసుకోవడం క్లినికల్ మరియు ప్రయోగాత్మక ఫార్మకాలజిస్ట్‌లకు చాలా ముఖ్యమైనది. చికిత్సా వ్యూహాన్ని అభివృద్ధి చేయడానికి, వివరణాత్మక పరమాణు సంకర్షణల లభ్యత, సంక్లిష్ట నిబంధనలు మరియు ఇతర మార్గాలతో క్రాస్ టాక్‌లు ఈ మార్గం గురించి పొందికైన అవగాహన పొందడానికి తీవ్రమైన సవాలుగా ఉన్నాయి. సాహిత్యాలు మరియు డేటాబేస్‌ల నుండి లభించే ఎక్కువ సంఖ్యలో అణువులు మరియు పరస్పర చర్యలతో అతిపెద్ద మానవ కణ నిర్దిష్ట నాచ్ మార్గాన్ని పునర్నిర్మించడానికి ఇది మమ్మల్ని ప్రేరేపించింది. క్యాన్సర్ రోగ నిరూపణ కోసం సంభావ్య ఔషధ లక్ష్యాలు మరియు బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి, మేము నిర్మాణాత్మక మరియు తార్కిక విశ్లేషణలను ఉపయోగించి మార్గం యొక్క గణన అధ్యయనాన్ని కూడా చేసాము మరియు ముఖ్యమైన హబ్ ప్రోటీన్లు, క్రాస్ టాక్స్ మరియు ఫీడ్‌బ్యాక్ మెకానిజమ్‌లను గుర్తించాము. గ్లియోబ్లాస్టోమా సెల్ లైన్‌లో నివేదించబడిన mRNA ఎక్స్‌ప్రెషన్ ప్రొఫైల్‌ని ఉపయోగించి మోడల్ సిమ్యులేషన్ ధృవీకరించబడింది మరియు అంచనాలు గణనీయమైన ఖచ్చితత్వాన్ని చూపించడమే కాకుండా నిర్ణయించబడని వ్యక్తీకరణలను గుర్తించగలవు. మా అనుకరణ నుండి, డ్రగ్ టార్గెట్ చేయదగిన ప్రోటీన్‌ల యొక్క నవల కలయికలను గుర్తించడానికి మరియు GAMMA SECRETASE నిరోధానికి మెరుగైన ప్రత్యామ్నాయాన్ని గుర్తించడానికి, మేము రెండు ప్రత్యామ్నాయ దృశ్యాలను ప్రతిపాదించాము: NICD1 & HIF1A ద్వారా నాచ్ టార్గెట్ ప్రోటీన్‌లను పాక్షికంగా అణచివేయడం; మరియు గ్లియోబ్లాస్టోమా సెల్ లైన్‌లో NICD1 & MAML ద్వారా పూర్తి అణచివేత. ఈ పునర్నిర్మించిన నాచ్ సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే మరియు కొత్త బయోమార్కర్లు మరియు కాంబినేటరీ డ్రగ్ టార్గెట్‌లను గుర్తించడం కోసం గణన విశ్లేషణ వివిధ క్యాన్సర్‌లను నియంత్రించడానికి భవిష్యత్తులో ఇన్-విట్రో మరియు ఇన్-వివో విశ్లేషణలకు ఉపయోగపడుతుంది.