కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

CYP-450 Epoxygenase డెరైవ్డ్ Epoxyeicosatrienoic యాసిడ్ PGC-1α యాక్టివేషన్ ద్వారా ఊబకాయం-ప్రేరిత డయాబెటిక్ కార్డియోమయోపతిలో గుండె వైఫల్యాన్ని తిప్పికొట్టడానికి దోహదం చేస్తుంది

సింగ్ SP, మెక్‌క్లంగ్ JA, బెల్నర్ L, కావో J, వాల్డ్‌మాన్ M, స్క్రాగెన్‌హీమ్ J, ఆరాడ్ M, హోచౌసర్ E, ఫాల్క్ JR, వీన్‌గార్టెన్ JA, పీటర్సన్ SJ మరియు అబ్రహం NG*

ఎపోక్సీఇకోసాట్రియనోయిక్ యాసిడ్ (EET) -అగోనిస్ట్ ప్లియోట్రోపిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉందని మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ అణువులను తగ్గించడం మరియు యాంటీఆక్సిడెంట్ సిగ్నలింగ్‌ను పెంచడం ద్వారా కార్డియోమయోపతిని రివర్స్ చేస్తుందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము. EET అగోనిస్ట్ యొక్క పరిపాలన పెరాక్సిసోమ్ ప్రొలిఫెరేటర్-యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్-గామా కోక్టివేటర్ (PGC-1α)ని పెంచుతుందని మేము ఊహించాము, ఇది మైటోకాన్డ్రియల్ ఫంక్షన్ మరియు HO-1 యొక్క ఇండక్షన్‌ను నియంత్రిస్తుంది మరియు కార్డియాక్ మరియు పెరికార్డ్‌లో ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ అడిపోకిన్స్ CCN3/NOV యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రతికూలంగా నియంత్రిస్తుంది. కణజాలం. ఈ మార్గం ఎడమ జఠరిక (LV) సిస్టోలిక్ పనితీరును మరింత మెరుగుపరుస్తుందని అలాగే ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను పెంచుతుందని భావిస్తున్నారు. ఆక్సిజన్ వినియోగం, పాక్షిక సంక్షిప్తీకరణ, రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు, థర్మోజెనిక్ మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్‌లపై EET అగోనిస్ట్ ప్రభావం యొక్క కొలత నిర్వహించబడింది. కంట్రోల్ ఊబకాయం ఎలుకలు ఇన్సులిన్ నిరోధకత, రక్తపోటు, వాపు, LV పనిచేయకపోవడం మరియు పెరికార్డియల్ కొవ్వు కణజాలంలో పెరిగిన NOV వ్యక్తీకరణతో సహా జీవక్రియ సిండ్రోమ్ సంకేతాలను అభివృద్ధి చేశాయి. EET అగోనిస్ట్ జోక్యం NOV యొక్క పెరికార్డియల్ కొవ్వు కణజాల వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది, అయితే సాధారణీకరించబడిన FS, పెరిగిన PGC-1α, HO-1 స్థాయిలు, ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు మెరుగైన మైటోకాన్డ్రియల్ పనితీరు, థీసిస్ ప్రయోజనకరమైన ప్రభావం PGC-1αని తొలగించడం ద్వారా మార్చబడింది. ఈ అధ్యయనాలు EET అగోనిస్ట్ ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ ఫాస్ఫోరైలేషన్, మైటోకాన్డ్రియల్ మరియు థర్మోజెనిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణను పెంచుతుందని, కార్డియాక్ మరియు పెరికార్డియల్ టిష్యూ NOV స్థాయిలను తగ్గించి, మెటబాలిక్ సిండ్రోమ్ యొక్క స్థూలకాయ మౌస్ మోడల్‌లో కార్డియోమయోపతిని మెరుగుపరుస్తుందని నిరూపిస్తున్నాయి.