జెన్యు పియావో, కీటా ఓమా, హిరోకాజు ఎజో, యుకిహిరో అకేడా, కజునోరి టోమోనో మరియు కజునోరి ఓషి
ఖర్చుతో కూడుకున్న న్యుమోకాకల్ వ్యాక్సిన్‌ను అభివృద్ధి చేయడానికి, సెరోటైప్ 3 స్ట్రెయిన్‌ని ఉపయోగించి ప్రాణాంతకమైన న్యుమోకాకల్ న్యుమోనియా మోడల్‌లో తక్కువ మోతాదులో న్యుమోకాకల్ సర్ఫేస్ ప్రొటీన్ A (PspA) నాసికా వ్యాక్సిన్‌పై టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ (TLR) అగోనిస్ట్‌ల ప్యానెల్ ప్రభావాలను మేము పోల్చాము. ఎలుకలకు 10 µg TLR అగోనిస్ట్ (TLR 2, 3, 4 మరియు 9) మరియు 0.1µg PspA తో వారానికి ఒకసారి మూడు వారాల పాటు నాసికా రోగనిరోధక శక్తి ఇవ్వబడింది. PspA-నిర్దిష్ట ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ G (IgG) యొక్క అధిక స్థాయి ఎలుకల సెరాలో కనుగొనబడింది, అవి తక్కువ మోతాదులో PspA మరియు ప్రతి TLR అగోనిస్ట్‌ను నాసికాగా నిర్వహించబడతాయి, అయితే తక్కువ మోతాదులో ముక్కుతో నిర్వహించబడిన ఎలుకల సెరాలో PspAspecific IgG కనుగొనబడలేదు. PspA యొక్క. PspA-నిర్దిష్ట IgG యొక్క సాపేక్షంగా తక్కువ స్థాయి PspA మరియు ప్రతి TLR అగోనిస్ట్ యొక్క తక్కువ మోతాదులో ముక్కుతో నిర్వహించబడిన ఎలుకల వాయుమార్గంలో కూడా కనుగొనబడింది. PspA- నిర్దిష్ట IgG యొక్క బైండింగ్ బ్యాక్టీరియా ఉపరితలంపై C3 నిక్షేపణను పెంచింది. బ్యాక్టీరియా సవాలు తర్వాత 24 గంటలు తక్కువ మోతాదులో PspA మాత్రమే పొందిన ఎలుకలతో పోలిస్తే, PspA మరియు ప్రతి TLR అగోనిస్ట్ తక్కువ మోతాదులో నిర్వహించబడే ఎలుకలలో ఊపిరితిత్తులు మరియు రక్తంలో బ్యాక్టీరియా సాంద్రత గణనీయంగా తగ్గింది. ఇంకా, ప్రాణాంతక న్యుమోనియా యొక్క మురైన్ మోడల్‌లో మనుగడ రేటులో గణనీయమైన పెరుగుదల కనుగొనబడింది, ఇది తక్కువ మోతాదులో PspA మరియు ప్రతి TLR అగోనిస్ట్‌కు నాసికా నిర్వహించబడుతుంది, తక్కువ మోతాదులో PspA మాత్రమే పొందిన ఎలుకలతో పోలిస్తే. పెరుగుతున్న మనుగడ రేటు ప్రభావంపై TLR అగోనిస్ట్‌ల ర్యాంక్ ఆర్డర్ LPS > Pam3CSK4 > Poly (I:C) మరియు CpG 1826. ఈ డేటా తక్కువ మోతాదు PspAతో ఖర్చుతో కూడుకున్న ఇంట్రానాసల్ వ్యాక్సిన్‌ను అభివృద్ధి చేయడానికి సంభావ్య కొత్త వ్యూహాన్ని సూచిస్తుంది. ప్రాణహాని కలిగించే బాక్టీరిమిక్ న్యుమోకాకల్ న్యుమోనియాకు వ్యతిరేకంగా ప్రభావవంతంగా ఉండే TLR అగోనిస్ట్.