జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

p53చే నియంత్రించబడే సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ పర్యావరణ క్యాన్సర్ కారకానికి ఒక అవరోధం

మరియా డెల్ మార్ వెర్గెల్, సాండ్రా మునోజ్-గాల్వాన్, డేనియల్ ఒటెరో-అల్బియోల్ మరియు అమాన్సియో కార్నెరో

మానవులు మరియు జంతువులలో క్యాన్సర్ అభివృద్ధి పర్యావరణ కారకాల వల్ల కావచ్చు. దాదాపు 80% మానవ కణితులు పర్యావరణ క్యాన్సర్ కారకాలకు గురికావడం ద్వారా ఉత్పన్నమవుతాయని అంచనా వేయబడింది. క్యాన్సర్ కారకాలు అనేక విధాలుగా కణితుల పురోగతిని ప్రారంభించవచ్చు లేదా ప్రేరేపించవచ్చు. సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ అనేది ఒత్తిడికి ప్రతిస్పందించడానికి కణాలు ఉపయోగించే సహజ అవరోధం. అమర క్లోన్‌ల పరమాణు విశ్లేషణ సెల్యులార్ సెనెసెన్స్‌లో పాల్గొన్న జన్యువులలో నిర్మాణాత్మక లేదా బాహ్యజన్యు మార్పులను చూపుతుంది. సెల్యులార్ సెనెసెన్స్‌లో పాల్గొన్న జన్యువులను మార్చడం లేదా మిథైలేట్ చేయడం ద్వారా ఈ మార్పులు నేరుగా సంభవిస్తాయని భావిస్తున్నారు. అందువల్ల, క్యాన్సర్ ప్రాబల్యం పెరుగుదలను నియంత్రించడానికి సెల్యులార్ సెనెసెన్స్‌ను అర్థం చేసుకోవడం మరియు పర్యావరణ క్యాన్సర్ కారకాల ద్వారా దానిని ఎలా సవరించవచ్చో అర్థం చేసుకోవడం చాలా అవసరం. ప్రస్తుత పనిలో, కొన్ని తెలిసిన క్యాన్సర్ కారకాల యొక్క క్యాన్సర్ కారక సంభావ్యతలో సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ అవరోధం యొక్క పాత్రను మేము అన్వేషించాము. పరీక్షించిన చాలా క్యాన్సర్ కారకాలు డిప్లాయిడ్ మౌస్ ఎంబ్రియోనిక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో (MEF లు) ప్రాధమిక వృద్ధాప్య ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తాయని మరియు విస్తరణ సామర్థ్యంతో ఉత్పన్నమయ్యే క్లోన్‌లు పరివర్తన చెందిన p53 ప్రోటీన్‌ను కలిగి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. సెనెసెన్స్ ఇండక్షన్ యొక్క ఈ ప్రాధమిక ప్రతిస్పందన p53 ఇన్హిబిటర్, పిఫిత్రిన్-ఎ సమక్షంలో రద్దు చేయబడింది. ఈ పరిస్థితులలో, క్యాన్సర్ కారకాల యొక్క ట్యూమోరిజెనిక్ సంభావ్యత బాగా పెరుగుతుంది. మీడియా నుండి పిఫిథ్రిన్-ఎ తొలగించబడిన తర్వాత, సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ పునరుద్ధరించబడుతుంది. అందువల్ల, కార్సినోజెన్‌కు మొదటి సెల్యులార్ ప్రతిస్పందన సెల్ సైకిల్ అరెస్ట్ ప్రోగ్రామ్, ఇది సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ లక్షణాలతో శాశ్వత అరెస్టుకు దారితీయవచ్చు. సెల్యులార్ అమరత్వాన్ని ప్రోత్సహించే సెల్యులార్ సెనెసెన్స్‌లో జన్యువుల సారూప్య మార్పు ఉంటే, మరింత క్యాన్సర్ కారక అవమానం ట్యూమరిజెనిసిస్ అవకాశాలను పెంచుతుంది మరియు ప్రాణాంతక క్లోన్ అభివృద్ధి చెందుతుంది.