జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

క్యాన్సర్ పరిశోధన వ్యూహాలు మరియు క్యాన్సర్ సంరక్షణ

టట్జానా అబాఫీ

ఇమాటినిబ్ మెసిలేట్ (గ్లీవెక్) అనేది టైరోసిన్ కైనెస్ ఇన్హిబిటర్, ప్రస్తుతం BCR-ABL (బ్రేక్‌పాయింట్ క్లస్టర్ రీజియన్-వాబుల్ అబెల్సన్ మురిన్ లుకేమియా వైరల్ ఆంకోజీన్) టైరోసిన్ కైనెస్ (TK) పాజిటివ్‌గ్యాస్ ఆల్యుకేమియా, అలాగే గ్యాస్‌ట్రోంటెస్). ఇమాటినిబ్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్‌లో అరుదైన విజయవంతమైన కథలలో ఒకదాన్ని సూచిస్తుంది [1]. ఇమాటినిబ్ కినెస్ యొక్క ఉత్ప్రేరక ప్రదేశానికి బంధిస్తుంది మరియు దానిని క్రియరహిత ఆకృతిలో బంధిస్తుంది. ట్యూమర్ పాథాలజీలో ఈ ప్రోటీన్ కైనెస్ ప్రమేయాన్ని కనుగొనడానికి దారితీసిన దశాబ్దాల ఇంటెన్సివ్ మరియు సహకార పరిశోధనల ద్వారా ఈ విజయం సాధ్యమైంది. అయితే, ఈ విజయం ఆకట్టుకున్నప్పటికీ, చిరంజీవి కాదు. చికిత్సకు ప్రతిఘటన అభివృద్ధి చెందింది. తరచుగా మందులు తీసుకోవడం వలన ఆంత్రకాన్సర్ మందులతో దీర్ఘకాలిక చికిత్సతో ముడిపడి ఉంటుంది మరియు క్యాన్సర్‌లో చక్కగా నమోదు చేయబడిన సాధారణ జన్యు అస్థిరత కారణంగా ఉండవచ్చు. యాక్టివేషన్ ప్రేరిత సైటిడిన్ డీమినెస్, AICD, సైటిడిన్‌ను యూరిడిన్‌గా మార్చే ఎంజైమ్, DNA బ్రేక్‌లు మరియు హైపర్‌మ్యుటేషన్‌లకు కారణమవుతుంది, ఇది కూడా BCR-ABL TKలో ఉత్పాదకతలకు కారణమవుతుంది, దీని ఫలితంగా ఇమాటినిబ్ ఏర్పడుతుంది. ఇమాటినిబ్-రెసిస్టెంట్ GIST ఉన్న రోగులలో పాలిక్లోనల్ రెసిస్టెన్స్ యొక్క ఇటీవల వెల్లడైన ఉష్ణోగ్రత, ఒక తదుపరి తరం మందులు ఇచ్చిన రోగిలోని అన్ని ఉత్పరివర్తన క్లోన్‌లను నిరోధించే అవకాశం లేదు.