జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

ఆటోక్రిన్ TGF-ß సిగ్నలింగ్ యొక్క దిగ్బంధనం స్టెమ్ సెల్ ఫినోటైప్, సర్వైవల్ మరియు మురిన్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ కణాల మెటాస్టాసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది

జావో లియు, అభిక్ బంద్యోపాధ్యాయ, రాబర్ట్ W. నికోల్స్, లాంగ్ వాంగ్, ఆండ్రూ పి. హింక్, షుయ్ వాంగ్ మరియు లు-జే సన్

ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ బీటా (TGF-β) సిగ్నలింగ్ కొన్ని మానవ క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో స్టెమ్ సెల్-వంటి లక్షణాలను ప్రేరేపించడం ద్వారా కణితి పురోగతి మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను నడపడంలో సూచించబడింది. ఈ అధ్యయనంలో, ఆటోక్రిన్ TGF-β సిగ్నలింగ్‌ను నియంత్రించడంలో ఆటోక్రిన్ TGF-β సిగ్నలింగ్ పాత్రను పరిశోధించడానికి, రూపాంతరం చెందని మురిన్ క్షీరద సెల్ లైన్ NMuMG యొక్క ఆకస్మిక పరివర్తన సమయంలో క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్ (CSC) సమలక్షణాలను పొందిన ఒక నవల మురైన్ సెల్ లైన్ NMuMG-STని మేము ఉపయోగించాము . మనుగడ, మెటాస్టాటిక్ సామర్థ్యం మరియు క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్ లక్షణాల నిర్వహణ. ఆటోక్రిన్ TGF-β సిగ్నలింగ్‌ను రద్దు చేయడానికి మేము రెట్రోవైరల్‌గా డామినెంట్-నెగటివ్ TGF-β టైప్ II రిసెప్టర్ (DNRII)ని NMuMG-ST సెల్‌లోకి ప్రసారం చేసాము. DNRII యొక్క వ్యక్తీకరణ వివిధ సెల్-ఆధారిత పరీక్షలలో NMuMG-ST కణాల యొక్క TGF-β సున్నితత్వాన్ని తగ్గించింది. ఆటోక్రిన్ TGF-β సిగ్నలింగ్ యొక్క దిగ్బంధనం కణం స్వతంత్రంగా వృద్ధి చెందడానికి మరియు సీరం లేమి-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించే సామర్థ్యాన్ని తగ్గించింది. ఈ సమలక్షణాలు క్రియాశీల మరియు ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ AKT మరియు ERK యొక్క తగ్గిన స్థాయిలతో అనుబంధించబడ్డాయి మరియు Gli1 వ్యక్తీకరణ ఈ నమూనా వ్యవస్థ యొక్క పెరుగుదల మరియు మనుగడకు ఈ మార్గాలు దోహదం చేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. మరింత ఆసక్తికరంగా, ఆటోక్రిన్ TGF-β సిగ్నలింగ్ రద్దు చేయడం వలన ఎపిథీలియల్-మెసెన్చైమల్ ట్రాన్సిషన్, మామోస్పియర్ ఫార్మేషన్ మరియు స్టెమ్ సెల్ మార్కర్స్‌తో సహా క్షీరద మూలకణాలతో అనుబంధించబడిన అనేక లక్షణాల అటెన్యూయేషన్‌కు దారితీసింది . అథైమిక్ న్యూడ్ ఎలుకలలో జెనోగ్రాఫ్ట్ చేసినప్పుడు, DNRII కణాలు కూడా అపోప్టోసిస్‌కు గురవుతున్నట్లు కనుగొనబడింది మరియు అవి ఒకే పరిమాణంలో జెనోగ్రాఫ్ట్ కణితులను ఏర్పరచినప్పటికీ, నియంత్రణ కణాల కంటే తక్కువ ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టాసిస్ భారాన్ని ప్రేరేపించాయి. అందువల్ల, మా ఫలితాలు ఆటోక్రిన్ TGF-β సిగ్నలింగ్ కాండం లాంటి కణ జనాభా యొక్క నిర్వహణ మరియు మనుగడలో పాల్గొంటుందని సూచిస్తున్నాయి, ఫలితంగా మురైన్ రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాల మెరుగైన మెటాస్టాటిక్ సామర్థ్యం ఏర్పడుతుంది.