జర్నల్ ఆఫ్ బ్లడ్ డిజార్డర్స్ & ట్రాన్స్‌ఫ్యూజన్

నైరూప్య

ఫాక్టర్ VIIIని లిపిడ్ నానోడిస్క్‌లకు బైండింగ్ చేయడం వల్ల హిమోఫిలియా A యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో దాని గడ్డకట్టే పనితీరు పెరుగుతుంది

కేరీ సెన్సిట్స్-స్మిత్, క్రిల్ గ్రుషిన్ మరియు స్వెత్లా స్టోయిలోవా-మెక్‌ఫీ

నేపథ్యం: హీమోఫిలియా A అనేది లోపభూయిష్ట లేదా లోపభూయిష్ట కారకం VIII (FVIII) వల్ల కలిగే పుట్టుకతో వచ్చే రక్తస్రావం రుగ్మత. FVIII యొక్క క్రియాశీల రూపం మెమ్బ్రేన్-బౌండ్ ఇంట్రిన్సిక్ టెనేస్ (FVIIIa-FIXa) కాంప్లెక్స్‌లోని సెరైన్ ప్రోటీజ్ ఫ్యాక్టర్ IXa (FIXa)కి సహ-కారకం. సక్రియం చేయబడిన ప్లేట్‌లెట్ ఉపరితలంపై FVIIIa-FIXa కాంప్లెక్స్ యొక్క అసెంబ్లీ విజయవంతమైన రక్తం గడ్డకట్టడానికి కీలకం.

లక్ష్యాలు: వివోలో FVIII ఫంక్షన్‌పై లిపిడ్ నానోడిస్క్‌ల (ND) పాత్రను వర్గీకరించడానికి మరియు FVIII కోసం డెలివరీ సిస్టమ్‌గా లిపిడ్ NDని పరీక్షించడానికి. హీమోఫిలియా Aకి మెరుగైన చికిత్సగా NDకి రీకాంబినెంట్ FVIIIని బైండింగ్ చేసే సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి.

పద్ధతులు: రీకాంబినెంట్ పోర్సిన్ FVIII (rpFVIII) ద్రావణంలో వ్యక్తీకరించబడింది మరియు వర్గీకరించబడింది మరియు NDకి కట్టుబడి ఉన్నప్పుడు. rpFVIII, ND మరియు rpFVIII-ND కాంప్లెక్స్‌లు ట్రాన్స్‌మిషన్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ ద్వారా వర్గీకరించబడ్డాయి. ఎపిటిటి పరీక్షలు మరియు హేమోఫిలిక్ ఎలుకల టైల్ స్నిప్ అధ్యయనాలను ఉపయోగించి ఫంక్షనల్ అధ్యయనాలు జరిగాయి.

ఫలితాలు: ఫంక్షనల్ rpFVIII లిపిడ్ NDలో విజయవంతంగా అసెంబుల్ చేయబడింది. హిమోఫిలిక్ ఎలుకలలో ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు, rpFVIII-ND కాంప్లెక్స్‌లు ఉచ్ఛరించిన ప్రో-కోగ్యులెంట్ ప్రభావాన్ని చూపించాయి, ఇది ఒక్క rpFVIII కంటే బలంగా ఉంది. ND యొక్క ఇంజెక్షన్ మాత్రమే ప్రో-కోగ్యులెంట్ ప్రభావాన్ని చూపించినప్పటికీ, ఈ ప్రభావం సంకలితం కాదు, rpFVIIIND కాంప్లెక్స్‌లు హిమోఫిలిక్ ఎలుకలలో గడ్డకట్టే ప్రక్రియపై సినర్జిస్టిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తుంది.

తీర్మానాలు: హిమోఫిలిక్ ఎలుకలలో ఇంజెక్షన్ చేయడానికి ముందు rpFVIIIని NDకి బంధించడం ప్రోటీన్ యొక్క చికిత్సా పనితీరును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది. ఇది మెమ్బ్రేన్-బౌండ్ FVIII స్థాయి మరియు అంతర్గత టెనాస్ కాంప్లెక్స్ యొక్క అసెంబ్లీ వద్ద రక్తం గడ్డకట్టడాన్ని మాడ్యులేట్ చేయడానికి కొత్త విధానం వైపు అర్ధవంతమైన దశను సూచిస్తుంది.