కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

అపోసైనిన్ ఇస్కీమియా/రిపెర్‌ఫ్యూజన్‌లో రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులను అటెన్యుయేట్ చేయడం ద్వారా మోతాదు-ఆధారిత కార్డియోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను చూపుతుంది

కియాన్ చెన్, వుడ్‌వర్త్ పార్కర్ సి, ఇసాచార్ డివైన్, రెజీనా ఒండ్రాసిక్, సియోన్ హబ్తాము, కైల్ డి బార్టోల్, బ్రెండన్ కేసీ, హర్ష్ పటేల్, విలియం చౌ, తారా కుహ్న్, రాబర్ట్ బార్సోట్టి మరియు లిండన్ యంగ్

ఇస్కీమియా/రిపెర్ఫ్యూజన్ వల్ల కార్డియాక్ కాంట్రాక్టైల్ డిస్‌ఫంక్షన్ మరియు సెల్ డెత్ పాక్షికంగా పెరిగిన రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు మరియు ఎండోథెలియల్-డెరైవ్డ్ నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ బయోఎవైలబిలిటీ తగ్గుతుంది. NADPH ఆక్సిడేస్ సాధారణంగా సెల్ సిగ్నలింగ్ మరియు భేదాన్ని సులభతరం చేయడానికి రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది; అయినప్పటికీ, ఇస్కీమియా తరువాత అటువంటి జాతుల అధిక విడుదల కణాల మరణాన్ని తీవ్రతరం చేస్తుంది. అందువల్ల, NADPH ఆక్సిడేస్ ఇన్హిబిటర్, అపోసినిన్ యొక్క పరిపాలన, ఇస్కీమియా తరువాత గుండె పనితీరును సంరక్షిస్తుంది మరియు ఇన్ఫార్క్ట్ పరిమాణాన్ని తగ్గిస్తుంది. అపోసైనిన్ మోతాదు-ఆధారితంగా (40 μM, 400 μM మరియు 1 mM) 87 ± 7% ద్వారా ల్యూకోసైట్ సూపర్ ఆక్సైడ్ విడుదలను అటెన్యూయేట్ చేసింది. అపోసినిన్ ఇస్కీమియా తర్వాత వివిక్త పెర్ఫ్యూజ్డ్ హృదయాలకు కూడా ఇవ్వబడింది, ఇన్ఫార్క్ట్ పరిమాణం 39 ± 7% (40 μM), 28 ± 4% (400 μM; p <0.01) మరియు 29 ± 6% (1 mM; p <0.01) కు తగ్గింది. , నియంత్రణ యొక్క 46 ± 2%కి వ్యతిరేకంగా. ఈ తగ్గుదల మెరుగైన తుది పోస్ట్-రిపెర్ఫ్యూజన్ లెఫ్ట్ వెంట్రిక్యులర్ ఎండ్-డయాస్టొలిక్ ప్రెజర్‌తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంది, ఇది నియంత్రణ హృదయాలలో 60 ± 5% నుండి 56 ± 5% (40 μM), 43 ± 4% (400 μM; p <0.01) మరియు 48కి తగ్గింది. ± 5% (1 mM; p <0.05), బేస్‌లైన్‌తో పోలిస్తే. క్రియాత్మకంగా, అపోసినిన్ (13.7 mg/kg, IV) H2O2ని దాదాపు నాలుగు రెట్లు తగ్గించింది మరియు నియంత్రణలతో పోలిస్తే (p <0.01) రిపెర్ఫ్యూజన్ సమయంలో ఎండోథెలియల్-ఉత్పన్నమైన నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ జీవ లభ్యతను దాదాపు నాలుగు రెట్లు పెంచింది, ఇది vivo rat hindలో నిర్ధారించబడింది. లింబ్ ఇస్కీమియా/రిపెర్ఫ్యూజన్ మోడల్స్. NADPH ఆక్సిడేస్ నుండి రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల విడుదలను నిరోధించడం ద్వారా అపోసైనిన్ ఇస్కీమియా/రిపెర్ఫ్యూజన్-ప్రేరిత కార్డియాక్ కాంట్రాక్టైల్ డిస్‌ఫంక్షన్ మరియు ఇన్‌ఫార్క్ట్ పరిమాణాన్ని పెంచుతుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.