ఫార్మాస్యూటికా అనలిటికా ఆక్టా

నైరూప్య

యాంటీ-ట్యూమర్ గ్రోత్ యొక్క మెకానిజమ్‌గా P2X7 రిసెప్టర్ యాంటీగానిస్ట్ ఆక్సిడైజ్డ్ ATP యొక్క యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ ప్రభావం

షిజుకా సెకి, మిత్సుతోషి సుకిమోటో, అకినా సుజుకి, ఫ్యూమీ హట్టోరి, ఎరినా టకై, యసుహిరో ఓషిమా మరియు షుజీ కోజిమా

ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్‌లో పేరుకుపోయిన ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ ATP క్యాన్సర్ కణాల సెల్యులార్ పొరపై P2X7 రిసెప్టర్‌ను సక్రియం చేస్తుంది. ఇటీవల, క్యాన్సర్ పెరుగుదల లేదా ప్రాణాంతకతలో P2X7 రిసెప్టర్ యొక్క ప్రాముఖ్యత సూచించబడింది. మెలనోమా పెరుగుదలపై P2X7 రిసెప్టర్‌కు తిరుగులేని విరోధి అయిన ఆక్సిడైజ్డ్ ATP (oxATP) యొక్క నిరోధక ప్రభావాన్ని మేము నివేదించాము. అయితే, యంత్రాంగం ఇంకా ఏర్పాటు కాలేదు. ఈ అధ్యయనంలో, oxATP ద్వారా యాంటీ-ట్యూమర్ పెరుగుదల యొక్క యంత్రాంగాన్ని బహిర్గతం చేయడానికి విట్రో మరియు వివోలో యాంజియోజెనిసిస్‌పై oxATP ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించాము. oxATP మౌస్ ఎండోథెలియం b.End3 కణాలలో సెల్ మైగ్రేషన్ మరియు గాయం నయం చేయడాన్ని బలంగా అణిచివేసిందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది విట్రోలో యాంజియోజెనిసిస్‌పై oxATP యొక్క అణచివేత ప్రభావాన్ని సూచిస్తుంది. వివోలో యాంజియోజెనిసిస్‌పై oxATP ప్రభావాన్ని మేము మరింత పరిశోధిస్తాము. మేము BALB/c మౌస్ యొక్క తొడ ధమని మరియు సిరను బంధించాము మరియు లేజర్ డాప్లర్ పెర్ఫ్యూజన్ ఇమేజ్ ఎనలైజర్ శస్త్రచికిత్స తర్వాత రక్త ప్రవాహాన్ని రికార్డ్ చేసింది. ఆపరేషన్ ద్వారా హిండ్ లింబ్ యొక్క రక్త ప్రవాహం గణనీయంగా తగ్గింది మరియు 1-2 వారాలలో కోలుకుంది, ఇది యాంజియోజెనిసిస్‌ను సూచిస్తుంది. అయినప్పటికీ, ఎలుకలకు oxATP యొక్క పరిపాలన రక్త ప్రవాహం యొక్క పునరుద్ధరణను గణనీయంగా అణిచివేసింది. సీరం మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేసెస్ (MMPలు) మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) స్థాయిల పెరుగుదల యాంజియోజెనిసిస్‌కు దోహదం చేస్తుంది. సీరం MMP-2, MMP-9 మరియు VEGF స్థాయిలు నియంత్రణ ఎలుకల కంటే oxATP- చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలలో తక్కువగా ఉన్నాయి. అంతేకాకుండా, RBL-2H3 మాస్ట్ కణాలలో VEGF ఉత్పత్తి oxATPతో చికిత్స ద్వారా అణచివేయబడింది. MMP-2, MMP-9 మరియు VEGF ఉత్పత్తిని అణచివేయడం ద్వారా వివోలో యాంజియోజెనిసిస్‌ను oxATP నిరోధించిందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. oxATP యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉందని మేము నిర్ధారించాము, ఇది క్యాన్సర్ పెరుగుదలను అణిచివేసేందుకు దోహదం చేస్తుంది.