జర్నల్ ఆఫ్ సైకియాట్రీ

నైరూప్య

ఇంటిగ్రేటెడ్ సిస్టమ్స్ బయాలజీ విధానం మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్‌లో ఫేసిక్ మార్పులతో సంబంధం ఉన్న కారణ మార్గాలను మరియు న్యూరానల్ సబ్టైప్‌లను గుర్తిస్తుంది

రామ్మోహన్ శుక్లా

సమస్య యొక్క ప్రకటన: MDD తక్కువ మానసిక స్థితి, అన్‌హెడోనియా మరియు అభిజ్ఞా బలహీనతలతో సహా భిన్నమైన లక్షణాల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. వ్యాధి యొక్క కోర్సు తరచుగా ఒక ఆవర్తన పథాన్ని అనుసరిస్తుంది (Fig1), ఇది పెరుగుతున్న తీవ్రత, వ్యవధి మరియు యాంటిడిప్రెసెంట్‌లకు పురోగమన నిరోధకత యొక్క పునరావృత ఎపిసోడ్‌లను కలిగి ఉంటుంది, క్రమంగా పాక్షిక లేదా పూర్తి ఉపశమన దశలను తగ్గించడం ద్వారా వేరు చేయబడుతుంది, ఇది తరచుగా దీర్ఘకాలిక మరియు చికిత్స-నిరోధక మాంద్యంతో దారితీస్తుంది. ఫంక్షనల్ ఫిట్‌నెస్ క్షీణిస్తోంది. ముఖ్యంగా, ఇప్పటివరకు చేసిన అధ్యయనాలు నియంత్రణ మరియు MDD విషయాల మధ్య తేడాలపై ప్రధానంగా దృష్టి సారించాయి. MDD యొక్క వివిధ దశలలో పరమాణు మార్పులు ఎక్కువగా తెలియవు. మెథడాలజీ & థియరిటికల్ ఓరియంటేషన్: ఈ సమస్యను పరిష్కరించడానికి మేము ఒక నియంత్రణ (n=20) మరియు నాలుగు MDD కోహోర్ట్‌ల నుండి పొందిన 90 పోస్ట్-మార్టం సబ్‌జీన్యువల్ యాంటీరియర్ సింగ్యులేట్ కార్టెక్స్ టిష్యూ శాంపిల్స్ యొక్క RNAseqని ప్రదర్శించాము మరియు 1) డిప్రెషన్ యొక్క మొదటి ఎపిసోడ్ (n=20); 2) మొదటి ఎపిసోడ్ తర్వాత ఉపశమన స్థితి (n=15); 3) డిప్రెసివ్ ఎపిసోడ్ యొక్క పునరావృత దశలు (n=20) మరియు 4) పునరావృత ఎపిసోడ్‌ల తర్వాత ఉపశమన దశలు (n=15). మెషీన్ లెర్నింగ్ మరియు నెట్‌వర్క్ బయాలజీ విధానాలను ఉపయోగించి అందుబాటులో ఉన్న సింగిల్ సెల్ RNAseq మరియు డ్రగ్ బేస్డ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ ప్రొఫైల్‌తో ఏకీకృతం చేయడం ద్వారా మేము సెల్ నిర్దిష్ట పరమాణు మార్పులు, కారణ జీవసంబంధ మార్గాలు మరియు ఔషధ అణువులు మరియు MDDలో చేరిన వాటి లక్ష్యాల కోసం చూశాము. అన్వేషణలు: MDD యొక్క వివిధ దశలు మరియు వాటి సెల్యులార్ సహసంబంధాలతో అనుబంధించబడిన జన్యువులు మరియు జీవ మార్గాలు మొదట వర్గీకరించబడ్డాయి. CRH, VIP మరియు SST పాజిటివ్ ఇంటర్న్‌యూరాన్ న్యూరాన్ యొక్క ఉపసమితి వ్యాధి పథంతో ముఖ్యమైన అనుబంధాన్ని చూపించింది (p-విలువ <3x10-3). కారణ సంభావ్యత బయేసియన్ నెట్‌వర్క్‌ని ఉపయోగించి, రోగనిరోధక వ్యవస్థ ప్రక్రియ (FDR<8.67x10-3), సైటోకిన్ ప్రతిస్పందన (FDR<4.79x10-27) మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి భాగాలు (FDR<2.05x10) వంటి జీవసంబంధమైన మార్పులతో MDD అనుబంధించబడిందని మేము చూపించాము. -3). కారణ మార్గాల వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లను ప్రతిబింబించే లేదా తిప్పికొట్టే డ్రగ్స్ మరియు వాటి అనుబంధిత లక్ష్య ప్రోటీన్‌లు ఎక్కువగా యాంటిడిప్రెసెంట్ మరియు యాంటిసైకోటిక్ లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి. ముగింపు & ప్రాముఖ్యత: ఈ పరిశోధనలు పరమాణు స్థాయిలో MDD యొక్క స్థాపించబడిన క్లినికల్ సాక్ష్యాలను సమర్ధిస్తాయి మరియు వ్యాధిని కలిగించే మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా ఔషధ ఆవిష్కరణ యొక్క ఒక నవల పద్ధతిని వివరిస్తాయి.