జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

PCSK9 మాడ్యులేటర్లను స్క్రీనింగ్ చేయడానికి ఇన్ విట్రో సెల్-ఆధారిత LDL అప్‌టేక్ మోడల్

వీమింగ్ జు మరియు లిజి లియు

తక్కువ సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ రిసెప్టర్ (LDLR) స్థాయిని నియంత్రించడం ద్వారా కొలెస్ట్రాల్ జీవక్రియలో PCSK9 కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇటీవలి జనాభా జన్యు అధ్యయనాలు PCSK9 అనేది LDLc తగ్గింపు కోసం ఒక జన్యు ధ్రువీకరించబడిన లక్ష్యం అని తేలింది. అనేక యాంటీ-పిసిఎస్‌కె9 యాంటీబాడీలు ప్రస్తుతం హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియాతో బాధపడుతున్న రోగులలో దశ II/III ట్రయల్స్‌లో మంచి ఫలితాలతో ఉన్నాయి. అయినప్పటికీ, PCSK9 పనితీరును నిరోధించే నవల సమ్మేళనాలను అభివృద్ధి చేయడం అనేది యాంటీబాడీ మరియు siRNA మార్గాల కంటే ఔషధపరంగా ప్రాధాన్యతనిస్తుంది. మానవ కాలేయ కణం HepG2 యొక్క అధిక-నిర్గమాంశ స్క్రీనింగ్ కోసం రీకాంబినెంట్ PCSK9 ప్రోటీన్‌ను కలుపుకొని మేము ఇటీవల సెల్-ఆధారిత, ఫంక్షనల్ అస్సేను అభివృద్ధి చేసాము. NINDS సమ్మేళనం లైబ్రరీ యొక్క పైలట్ స్క్రీన్ డూప్లికేట్ స్క్రీనింగ్‌లో అనేక సంభావ్య సమ్మేళనాలను గుర్తించడంలో విజయవంతమైంది. ప్రధాన సమ్మేళనాలలో ఒకటైన కొల్చిసిన్, మోతాదు-ప్రతిస్పందన పరీక్షలో PCSK9-మధ్యవర్తిత్వ LDLR క్షీణత కోసం వెస్ట్రన్ బ్లాట్ అస్సేతో మరింత ధృవీకరించబడింది. కొల్చిసిన్ అనేది తీవ్రమైన గౌట్ మంటలు మరియు కుటుంబ మధ్యధరా జ్వరం చికిత్సకు సూచించే ఔషధం. PCSK9 ఫంక్షన్ యొక్క మాడ్యులేటర్‌గా కొల్చిసిన్‌ని గుర్తించడం హృదయ సంబంధ వ్యాధుల చికిత్స కోసం ఈ ఔషధం యొక్క నవల వినియోగం యొక్క సంభావ్యతను హైలైట్ చేస్తుంది.