వంశపారంపర్య జన్యుశాస్త్రం: ప్రస్తుత పరిశోధన

నైరూప్య

అడల్ట్ ఆన్‌సెట్-నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్‌లో α-ఆక్టినిన్-4 జన్యు ఉత్పరివర్తనలు, స్టెరాయిడ్ ప్రతిస్పందన మరియు FSGS

అస్రా తబస్సుమ్ ఫాతిమా జాఫర్, శ్రీ భూషణ్ రాజు మరియు పర్వీన్ జహాన్

ఫోకల్ సెగ్మెంటల్ గ్లోమెరులోస్క్లెరోసిస్ (FSGS) అనేది ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ మూత్రపిండ రుగ్మతలలో కనిపించే గాయం యొక్క సాధారణ నమూనా మరియు ఇది స్టెరాయిడ్-రెసిస్టెంట్ నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్ (SRNS) మరియు ఎండ్-స్టేజ్ కిడ్నీ వ్యాధి (ESKD)కి ప్రధాన కారణం. SRNS ప్రామాణిక స్టెరాయిడ్ థెరపీకి ప్రతిఘటన ద్వారా నిర్వచించబడింది మరియు ఇది మూత్రపిండ వైఫల్యానికి అత్యంత అంతులేని కారణాలలో ఒకటిగా మిగిలిపోయింది. α-ఆక్టినిన్-4 జన్యువు (ACTN4)లోని ఉత్పరివర్తనలు FSGS యొక్క పెద్దల ప్రారంభ రూపంతో అనుబంధించబడిన SRNS యొక్క తరచుగా కారణాన్ని సూచిస్తాయి. ACTN4 జీన్ ఎన్‌కోడింగ్ α-ఆక్టినిన్-4 యొక్క ఎక్సాన్ 8లో K255E మరియు S262P అనే రెండు మిస్సెన్స్ మ్యుటేషన్‌ల ఉనికి కోసం మేము దక్షిణ భారత జనాభా నుండి 374 సబ్జెక్టుల సమిష్టిని పరీక్షించాము, ఇది యాక్టిన్‌ఫిలమెంట్ క్రాస్‌లింకింగ్ మరియు బండ్లింగ్ ప్రోటీన్. ఈ రెండు ఉత్పరివర్తనలు రోగులలో (4%) హెటెరోజైగస్ రూపంలో మాత్రమే కనిపించాయని మరియు నియంత్రణలలో లేవని మా ఫలితాలు వెల్లడించాయి, ఈ ఉత్పరివర్తనలు ప్రకృతిలో వ్యాధిని కలిగించేవిగా గుర్తించబడ్డాయి మరియు గ్లోమెరులర్ పోడోసైట్‌ల యొక్క యాక్టిన్ సైటోస్కెలిటన్ నియంత్రణ ఉండవచ్చు. రోగులలో మార్పు వచ్చింది. మా అధ్యయన సమూహంలోని 5% SRNS మరియు 15% FSGS కేసులకు K255E మరియు S262P ఉత్పరివర్తనలు కలిసి కారణమని మరింత వర్గీకరణ వెల్లడించింది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఈ ఉత్పరివర్తనలు నియంత్రణలలో అలాగే స్టెరాయిడ్-సెన్సిటివ్ నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్ (SSNS) ఉన్న రోగులలో కనుగొనబడలేదు. ఇది భారతదేశం నుండి వచ్చిన మొదటి నివేదిక, మన జనాభాలో ACTN4 ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీని స్థాపించడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడ్డాయి మరియు భవిష్యత్తులో మ్యుటేషన్(ల) నిర్దిష్ట చికిత్సా జోక్యాలను అభివృద్ధి చేయడంలో ఇటువంటి విశ్లేషణ సహాయపడవచ్చు.